大侦探福尔摩斯（小罗伯特·唐尼 Robert Downer Jr. 饰）即使在置人于死地之时也异常的逻辑清晰，然而办案时有条不紊的他在私底下的生活中简直就是个“怪胎”，至少在他的助手华生医生（裘德·洛 Jude Law饰）眼中他是这样一个人。他们亲手绳之以法的“黑暗巫师”布莱克大人（马克·斯特朗 Mark Strong 饰）在临死前说死亡即是开始，随后艾琳·艾德勒（瑞秋·麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）出现在他的身边要他帮忙找个失踪的人，而她身边有个影子般可怕人物。坊间传说黑暗巫师已经复活，
Danny Reed被雷电击中，醒来却发现，自己被困在一个女人的身体里。取代没有前程、脏兮兮的五金商店工人生活，“他”交换到Veronica Burton的丰富多彩的女性时尚记者生活。Danny突然间必须要学会穿高跟鞋走路，应付Veronica的男朋友Jay的柔情蜜意，把自己转变为时尚专家，还要努力寻找“他”原来的自我。当“他”发现Veronica与Ali别有恋情，“他”的双重生活就变得更为复杂。不过当“他”作为一个时髦、高挑而有魅力的Veronica重访“他”原来的五金商店时，“他”又看到新生活的优势。
